Historia de la enfermedad

            La enfermedad conocida como xeroderma pigmentosa fue descubierta por Hebra y su yerno Kaposi(1).

            Ferdinand Ritter von Hebra, médico y dermatólogo austríaco nacido el 7 de septiembre de 1816, en Brno, Moravia y fallecido el 5 de agosto de 1880 en Viena, Austria(2). Fue el fundador de la Nueva Escuela de Viena de Dermatología (Neue Wiener Schule), este es un importante grupo de médicos que sentaron las bases de la moderna dermatología.  En 1845 el servicio de Hebra se separó del departamento de Skoda, lo que indica el comienzo la dermatología como disciplina independiente. Hebra se convirtió en la máxima autoridad europea en la materia (3).

Ferdinand Ritter von Hebra

            Moritz Kaposi, importante médico húngaro y dermatólogo, nacido el 23 de octubre 1837 en Kaposvár, Hungría - 6 de marzo 1902 en Viena, Austria descubridor del tumor de piel que lleva su nombre y de varias enfermedades dermatológicas más, como es el caso de la xeroderma pigmentosa (4). Nacido en una familia judía, cambia su apellido original, Kohn, a Kaposi en referencia a su ciudad de nacimiento, cuando se convierte al catolicismo, para poder casarse con la hija de su maestro, Hebra. En 1855 comenzó a estudiar medicina en la Universidad de Viena, doctorándose en 1859. Realizando una importante contribución a la medicina en su tesis, Dermatologie und Sífilis(1866). Kaposi fue nombrado profesor de la Universidad de Viena en 1875, y en 1881 se convierte en miembro de la junta directiva del Hospital General de Viena y llegó a ser el director de su clínica de las enfermedades de la piel (3).

Moritz Kaposi

            Albert Ludwig Sigesmund Neisser fue un médico bacteriólogo alemán, nacido en Schweidnitz, el 22 de enero de1855, fallecido en  Breslau el 30 de julio de  1916 (5). Es a este personaje  a quien se le atribuye la primera descripción de los problemas neurológicos de la enfermedad en 1883 (1). Neisser es el autor de algunos de los más importantes estudios sobre la lepra, mediante métodos colorantes modernos fue capaz de descubrir el bacilo causante de esa enfermedad y también el de la gonorrea,  el cual es conocido como "bacilo de Neisser" (6).

Albert Ludwig Sigesmund Neisser

 

            Podemos destacar datos curiosos sobre esta enfermedad ya que a lo largo de la historia se ha asociado a esta con los famosos vampiros, pues estos sufrían daños ante la luz solar, derritiéndose o convirtiéndose en piedra, al igual que los pacientes de xeroderma alteran sus características dermatológicas debida a la aparición de los característicos tumores,  que pueden llegar a deformar el rostro y el cuerpo por completo. Los niños que padecían esta enfermedad eran conocidos como niños de la noche o de la oscuridad ya que solo podían salir de sus casas para jugar una vez pasada la puesta de sol cuando esta luz ya no pudiera causarles trastornos (7).

Imagen de vampiro en una película

(1) Hengge U., Emmert S. 2009. Clinical Features of Xeroderma Pigmentosum. En linea. Fecha de consulta: 25 / octubre / 2010. Disponible en: http://www.springerlink.com/content/n8513w4405n73176/

(2) No publicado. 2010. Ferdinand Ritter von Hebra. En línea. Fecha de consulta: 25 / octubre / 2010. Disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Ferdinand_Ritter_von_Hebra

(3) Fresquet J. L. 2007. Mortiz Kaposi (1836-1902). En línea. Fecha de consulta: 25 / octubre / 2010. Disponible en: http://www.historiadelamedicina.org/kaposi.html 

(4) No publicado. 2010. Mortiz Kaposi. En línea. Fecha de consulta: 25 / octubre / 2010. Disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Moritz_Kaposi

(5) No publicado. 2010. Albert Ludwig Sigesmund Neisser. En línea. Fecha de consulta: 25 / octubre / 2010. Disponible en: http://en.wikipedia.org/wiki/Albert_Ludwig_Sigesmund_Neisser

(6) No publicado. 2010. Albert Ludwig Neisser. En línea. Fecha de consulta: 25 / octubre / 2010. Disponible en: http://www.biografiasyvidas.com/biografia/n/neisser.htm

(7) No publicado. 2010. Xeroderma Pigmentosum and Vampire Children. En linea. Fecha de consulta: 25 / octubre /2010. Disponible en: http://www.lesvampires.org/xeroderma.html

Publicado por Íñigo Rodríguez Baz.

Factores de riesgo y pronostico

Factores ambientales: 

Uno de las factores más importantes que producen mucho daño es la exposición al sol. La radiación  UVA, predominantemente de forma indirecta, produce daño en el DNA a través de los radicales libres, produciendo rupturas en la cadena de DNA y formando lesiones premutagénicas.

En cambio, la radiación UVB induce directamente la formación de uniones covalentes entre bases pirimidínicas adyacentes, generando fotoderivados como los dímeros de ciclopirimidina (T/T) y lesiones pirimidina-pirimidina. Estos productos resultan mutagénicos si no son reparados.(2)


La exposición excesiva al sol influye en la producción de estos cánceres. Personas que trabajan en el exterior.Se suelen producir en la piel expuesta, frecuentemente en cabeza y cuello.
Aunque la luz solar ayuda a sintetizar las vitaminas A y D, la exposición excesiva, produzca o no quemaduras, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de piel, incluyendo el melanoma maligno.(4)

Factores físicos:

Al ser una enfermedad que afecta en la genética los canceres relacionados con la piel son muy frecuentes y esto está relacionado a su vez con la influencia de las radiaciones solares por lo que afectará a:

Las personas de raza blanca de origen escocés, inglés o irlandés con el pelo rubio o rojizo, los ojos claros y abundantes pecas son especialmente susceptibles.

El melanoma es muy raro en la población negra u oriental siendo predominante, cuando se da, en zonas poco pigmentadas como las palmas y plantas y su pronóstico es peor.

La sensibilidad de la piel al sol y la dificultad para broncearse, aumenta el riesgo de melanoma.

 Las pecas: 

son una característica del tipo pigmentacíon. Las personas pecosas suelen tener poca tolerancia a la radiación solar y aumneto del riesgo de melanoma.

Los inmunodepresores: 

Los pacientes con trasplantes de riñon tienen un riesgo cuatro veces mayot y las personas que han tenido cáncer.

La historia familiar: 

Los antecedentes familiares son importantes para conocer el factor de riesgo que una persona puede adquirir o no esta enfermedad ya que si existe  algún antecedente familiar el facto de presentar esta enfermedad es mas alto que una persona que no tiene antecedentes familiares con esta enfermendad.(1)

Pronostico

Los pacientes de edad menor a 20 años tienen un aumento en la incidencia del cáncer y del cáncer no melanoma. La edad media del cáncer de la piel es de 8 años en los pacientes de XP comparados a 60 en la población normal. Los primeros síntomas ocurren entre 1 y 2 años de la edad. Los pacientes de XP son también susceptibles a la infección y, en algunos subtipos, a las complicaciones neurológicas. Menos del 40% de los pacientes sobreviven más allá de la edad de 20 años. Los individuos con una enfermedad más suave pueden sobrevivir más allá de la edad media.(3)

1)Arias J. et al.2010.Fisiopatología quirúrgica traumatismo, infeccione, tumores. editorial tebar, España

2)Dr.tango.I. 2009. Xeroderma pigmentosa. En linea. Fecha de consultael 20/octubre/2010. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001467.htm

3)No publicado.2008. Enfermedades metabólicas producidas por enzima defectuosa/Xeroderma pirmentosum.Fecha de consulta 19/octubre/2010. Disponible en: http://es.wikibooks.org/wiki/Enfermedades_metab%C3%B3licas_producidas_por_enzimas_defectuosas/Xeroderma_Pigmentosum

4)No publicado.2008.Factores de riesgo.Fecha de consulta 23/octubre/2010. Disponible en:

http://www.elmundo.es/elmundosalud/especiales/cancer/piel3.html

Publicado por Virginia Unda Rabadan.

Examenes

Para poder probar la enfermedad los médicos llevan a cabo un examen físico y sobre todo lo más importante es preguntar al paciente si existen antecedentes familiares de esta enfermedad, ya que es un patrón muy importante porque es una enfermedad que se transmite hereditariamente.

Exámenes que pueden ayudar a diagnosticar el trastorno en un bebé antes del nacimiento:
Amniocentesis:

La amniocentesis es una prueba prenatal utilizada para diagnosticar defectos congénitos cromosómicos y genéticos, consiste en extraer una pequeña muestra del líquido amniótico que rodea al feto para examinarlo. Se utiliza para diagnosticar, o con mucha mayor frecuencia, descartar la presencia de ciertos defectos congénitos y trastornos genéticos.(1)

Muestra de vellosidad crónica :
Es la extirpación de un pequeño trozo de tejido (vellosidades coriónicas) del útero durante las primeras etapas del embarazo, con el fin de examinar al bebé en búsqueda de defectos genéticos.Esta muestra se puede realizar atraves del cuello uterino o del abdomen. Existen dos tipos de procedimientos

El procedimiento transcervical se lleva a cabo insertando una sonda plástica y delgada a través de la vagina y el cuello uterino para llegar hasta la placenta.
El procedimiento transabdominal se lleva a cabo insertando una aguja a través del abdomen y el útero hasta la placenta. El ultrasonido se utiliza para ayudar a guiar la aguja y se extrae una pequeña cantidad de tejido con la jeringa.(2)

Cultivo de células amnióticas:

Es un procedimiento diagnóstico que se realiza mediante la inserción de una aguja hueca a través de la pared abdominal dentro del útero para extraer una pequeña cantidad de líquido del saco que rodea el feto. por lo que el cultivo se basa trata con las células del útero.


Los siguientes exámenes pueden ayudar a diagnosticar el trastorno después del nacimiento(1)


Cultivo de los fibroblastos de la piel:

Pruebas funcionales de reparación del ADN y de sensibilidad ultravioleta(4)

Biopsia de piel:

Existen diferentes técnicas para este procedimiento:

La técnica menos invasiva, la biopsia por raspado, implica la extracción de niveles superficiales de piel y no requiere el uso de suturas

Las biopsias en sacabocados se utilizan principalmente para lesiones de piel más profundas. Se extrae un cilindro pequeño de piel (generalmente del tamaño de un borrador de lápiz) con un instrumento filoso y hueco. Si se toma una muestra grande, se puede cerrar el área con suturas






En una biopsia por excisión, se extrae toda la lesión clínica. Para realizar este procedimiento se inyecta un anestésico local y luego se saca toda la protuberancia, la mancha o la úlcera, profundizando hasta donde sea necesario para extraer toda el área afectada. Si la biopsia abarca un área grande, se puede utilizar un inyector de piel o un colgajo de piel normal para cubrirla.(3)

1) No publicado. 2009. amniocentesis.En linea.Fecha de consulta 25/octubre/2010. Disponible en:http://www.salud.es/amniocentesis

2) Dr.tango.I. 2009. Xeroderma pigmentosa. En linea. Fecha de consultael 20/octubre/2010. Disponible en:http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003406.htm

3)Lehrer.M. 2006. biopsia de lsiones de piel. En linea. Fecha de consulta 25/octubre/2010.Disponible en: http://www.clinicadam.com/salud/5/003840.html
4)Thomson.2005. Genética en medicina. editorial masson.España

Publicado por Virginia Unda Rabadan

Tratamiento para xeroderma pigmentosa

      El tratamiento básico para la xeroderma pigmentosa se basa en la protección cutánea, ya que no aun no hay un remedio para devolver el gen a las células que permiten crear la proteína causante del problema (1).
      Los pacientes que sufren de xeroderma pigmentosa deben protegerse de la radiación solar optando por vestimentas protectoras, sombreros, gorros, guantes, gafas de sol, etc. Un dato curioso es que la prenda de mayor índice de protección solar es el vaquero Levi’s 501(2).

       En el hogar se puede optar por el oscurecimiento de las salas, pintando las habitaciones y cuartos, también mediante la colocación de ventanas especiales que filtran las radiaciones ultravioletas restricción de luces fluorescentes, aplicando esto también a los vehículos en los que el paciente pueda desplazarse.

Crema solar de alta protección

   

    Un importante factor de protección son las cremas solares, las cuales deben ser de protección mayor a 60. Actualmente existen otras cremas eficientes con el tratamiento con endonucleasa 4 tipo V. También existen casos clínicos en los que se ha aplicado imiquimod tópico 5% combinado con el uso de pantallas protectoras de factores mayores a 60 como pueden ser las cremas comentadas anteriormente (3).

    Actúa como un agente antitumoral, principalmente por la inducción de interferón alfa y de otras citocinas. Las Indicaciones terapéuticas generales son tratamiento tópico de verrugas genitales y perianales externas y carcinomas basocelulares superficiales en ads. Queratosis actínicas, no hiperqueratósicas y no hipertróficas de la cara y cuero cabelludo en ads. inmunocompetentes, cuando el tamaño y nº de lesiones limita la eficacia y/o aceptación de la crioterapia y otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o son menos apropiadas. Podemos exponer también la Posología ya que su aplicación es de vía y para el Carcinoma basocelular superficiales realizan 5 aplic./sem, por la noche durante 6 sem. Queratosis actínica: 3 aplic./sem, por la noche durante 4 sem. Máx. 8 sem. Aunque este tratamiento No está recomendado en niños, tampoco en pacientes con condiciones autoinmunes, órganos trasplantados, ni reserva hematológica reducida. Puede exacerbar los procesos inflamatorios de la piel (4).

Presentación de imiquimod

      Ya que actualmente no existe una curación del problema se debe prestar especial atención a la detección precoz de la enfermedad; la educación terapéutica del paciente y su familia; la adaptación del método de vida: ambiente propicio para el bienestar del paciente, integración en colectividad, asociaciones de pacientes; una fotoprotección continua ya comentada y las extirpación de los tumores y tratamiento de las afectaciones neurológicas y oftalmológicas. Así como propiciar al paciente una asistencia psicológica (5). 

     Existe una terapia proteica comentada en otra entrada: Efecto de la aplicación de la endonucleasa T4 tipo V.

The Real Story About Sun Protective Clothing 

http://www.youtube.com/watch?v=66kBbF8dc48

(1) No publicado. 2010. Xeroderma pigmentosa. En línea. Fecha de consulta: 29 / octubre / 2010. Disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Xerodermia_pigmentosa

(2) No publicado. 2010. Especial PROTECCIÓN SOLAR: garantía de riesgo 0. En linea. Fecha de consulta: 29 / octubbre / 2010. Disponible en: http://www.consejos-e.com/Documentos/Especial-PROTECCI%C3%93N-SOLAR-garantia-de-riesgo-0_3438.html

(3) García Vargas A., Hernández Torres M.D.L.M., et al. 2010. Xeroderma pigmentoso y carcinomas basocelulares en un infante. Tratamiento con imiquimod y cirugía. En línea. Fecha de consulta: 30 /octubre / 2010. Disponible en: http://www.dcmq.com.mx/num0803/dermatologia.html

(4) No publicado. 2009. Imiquimod. Fecha de consulta: 30 / octubre / 2010. Disponible en: http://www.vademecum.es/principios-activos-imiquimod-d06bb10

(5) Michael Lehrer, MD. Xeroderma pigmentosa. En línea. Fecha de consulta: 30 / octubre / 2010. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001 467.htm

Publicado por Íñigo Rodríguez Baz.

Signos

Suele empezar en el primer año de vida: en las zonas descubiertas, después de una exposición al sol aparecen manchas pardas y rosadas que se extienden y se multiplican después de cada exposición. A estas manchas se les añade placas atróficas blancas: de este modo la piel queda abigarrada sin intervalos de piel sana

Otro signos es la descamación de la pies y la formación de costras.

La afectación oculopalpèbral es constante. Sobre estas lesiones aparecen canceres cutáneos:(5)

      Carcinomas basocelulares: 

También se le denomine “epitelioma basocelular o basalioma”, haciendo referencia a su carácter “más benigno” en relación con otros cánceres cutáneos donde las metástasis sí son frecuentes. Tumor cutáneo maligno , supone el 60% de los tumores de la piel Procede de las células de la capa basal de la epidermis y de los folículos pilosebáceos, sin afectar a mucosas de manera primaria(4)

     Carcinoma espinocelular multiple:

Tumor maligno de las células escamosas y sus anexos. Ocupa el segundo lugar dentro de los tumores malignos de la piel y mucosa. Principal neoplasia de células queratinizantes de la epidermis.(3)

      Melanomas malignos:

Tumores malignos que surgen a partir de melanocitos, tipi de celula. Estas células se originan durante el desarrollo embrionario en una parte del cerebro, migrando hacia l a piel, ojos, sistema nervioso centra…

Este tipo de tumor a parece principalmente en la piel aunq también puede encontrarse en otro lugares como en las mucosas o capas pigmentadas del globo ocular.(2)

Lo signos oculares que muestran muestra enfermedad son:

·    

          Capacidad de la córnea:

La córnea normalmente es una estructura transparente y casi invisible que cubre el iris del ojo. Sus dos propósitos son transmitir y enfocar la luz que entra al ojo. Quemaduras químicas en la córnea Queratoconjuntivitis           herpética (una forma de conjuntivitis causada por el simple), enfermedades  infecciosas, desnutrición Ceguera de los ríos (oncocercosis, una infección común  en ciertas regiones de África). Algunas enfermedades hereditarias poco frecuentes relacionadas con trastornos metabólicos sindrome de sjogren, Tracoma Traumatismo, deficiencia de vitamina A. La opacidad de la córnea lleva a grados variables de pérdida de la visión.(5)

·         Queratitis:

Se define queratitis como la inflamación de la córnea. Los signos clínicos que la caracterizan son pérdida de transparencia corneal por infiltración celular, neovascularización corneal, áreas de edema, pigmentación corneal y formación de tejido de granulación o fibrovascular. Si la queratitis es muy severa se acompaña de déficit visual.(5)

·         Tumores en los parpados:

En los párpados se pueden desarrollar tanto tumores benignos como malignos y son clínica e histológicamente semejantes a los de la piel de la cara los tumores epiteliales parecen tener gran incidencia en zonas de exposición crónica a la luz ultravioleta. 

Los tumores benignos son frecuentes con el aumento de la edad. Su aparición es motivada principalmente  por motivos cosméticos pues es usual que sean asintomáticos.(1)

·         Blefaritis:

inflamación del borde de los párpados, en donde suelen encontrarse dos  factores relacionados: una secreción de alterada de las glándulas, y un  componente infeccioso. La blefaritis tiene secundariamente un  importante efecto sobre la superficie ocular(5)

1)Pando.R 2001.Tumores benignos de los párpados.En linea.Fecha de consulta el 20/octubre/2010.disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/oft/vol14_2_01/oft09201.htm.

2)No publicado 2010. melonomas malignos. En linea.fecha de consulta el 20/octubre/2010.Disponible en:htpp//www.urucan.org.uy/uilayer/ve/factores_riesgo/factores_riesgo_15.pdf.

3)Tortora.E.2010.Aspectos epidemiologicos del carcinoma espinocelular. En linea. Fecha de consulta 20/octubre/2010.Disponible en: http://www.postgradofcm.edu.ar/ProduccionCientifica/TrabajosCientificos/2.pdf

4) charlín.g et al. 2010.carcinoma basocelular. En linea. Consultado el 20/octubre/2010.Disponible en:

ttp://www.fisterra.com/guias2/basocelular.asp

5)Dr.tango.I. 2009. Xeroderma pigmentosa. En linea. Fecha de consultael 20/octubre/2010. Disponible en:

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001467.htm

Publicado por Virginia Unda Rabadan

Efecto de la aplicación de endonucleasa T4 tipo v

     Actualmente existe un tipo de loción especial para los pacientes con xeroderma pigmentosa, esta contiene endonucleasa t4 tipo V (1). La endonucleasa es una enzima capaz de romper los lazos entre los ácidos nucleicos en una cadena de polinucleótidos, dando lugar a dos fragmento actuando igualmente en el ADN y ARN para cortar dentro de una cadena. Lo que permite esta enzima es revertir el defecto en la reparación del ADN que provocaría los problemas cutáneos (2).

            La loción T4N5 permite la aplicación de dicha endonucleasa, de origen bacteriano, sobre la piel del sujeto de manera que esta acelera la remoción del daño al ADN producido por los rayos UV (3).

Queratosis actínica

            Podemos destacar un estudio realizado a 30 pacientes con xeroderma pigmentosa de entre 2 y 65 años en el cual se administra la aplicación  la loción T4N5 a un grupo de 20 utilizando como referencia a los otros 10 con una loción placebo. La loción contiene 1mg/l de la endonucleasa t4 encapsulada en un hidrogel 1%. Los pacientes debían aplicarse 4,5 ml su loción diariamente en brazos y cara a mitad del día, durante un año. Los tratamientos farmacológicos fueron interrumpidos un mes antes, para no afectar a la veracidad de los resultados y también las queratosis actínicas o lesiones cancerosas fueron eliminadas (4). 

            Contando con una buena adherencia al tratamiento por parte de los pacientes, podemos señalar que a los 9 meses el numero medio de queratosis actínica por paciente y trimestre era inferior en el grupo con la loción T4N5 en relación de 2 a 12 de media (aunque la tasa descendió marcadamente cuando un integrante del grupo placebo abandono el experimento). Se comprobó que la loción tuvo un efecto amplio en los pacientes menores de 18 años aunque no fue así a la edad de 31. Las tasas de problemas cutáneos no aumentaron durante los 6 meses posteriores a la finalización. Sin ningún reporte por parte de los pacientes sobre reacciones adversas, ni afectos colaterales serios tampoco se comprobó un aumento de anticuerpos contra la enzima.

Carcinoma

            En conclusión con la loción se produjo una disminución de nuevas queratosis actínicas y carcinomas de células basales en un 68% y un 30%, respectivamente, en comparación con la loción placebo. Estas lesiones se asocian generalmente, con mutaciones en 2 genes diferentes (p53 y PTCH, respectivamente) y la endonucleasa T4 tipo V es específica para los dímeros de ciclobutano pirimidina, por lo que estos resultados sugieren fuertemente que los dímeros no reparados constituyen una lesión premutagénica común en la inducción de distintos tipos de cáncer de piel (4).




(1)No publicado. 2010. Xeroderma pigmentosa. En línea. Fecha de consulta: 29 / octubre / 2010. Disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Xerodermia_pigmentosa
(2)No publicado. 2010. ¿Qué es una endonucleasa? En línea. Fecha de consulta: 29 / octubre / 2010. Disponible en: http://www.lular.info/a/ciencia/2010/10/Que-es-una-endonucleasa.html
(3)No publicado. 2010. Loción liposomal T4N5. En línea. Fecha de consulta: 29/ octubre/ 2010. Disponible en: http://www.cancer.gov/diccionario/?CdrID=45489
(4)Yarosh D, et al. 2001. Efecto de la Aplicación Tópica de la Endonucleasa T4 tipo V en Liposomas sobre el Cáncer Cutáneo en el Xeroderma Pigmentosum: Un Estudio Aleatorizado. En línea. Fecha de consulta: 29/ octubre/ 2010. Disponible en http://www.bago.com/bago/bagoarg/biblio/derma56web.htm

Publicado por Íñigo Rodríguez Baz.